پرش به محتوا

متامفتامین

ویکی‌پدیادان، آچیق بیلیک‌لیک‌دن
"متامفتامین" داشینیبدیر بورایا. آیری ایستیفاده اوچون، متامفتامین (دقیقلشدیرمه) باخ.
"متامفتامین" داشینیبدیر بورایا. the sculpture اوچون، Hiropon (sculpture) باخ.


متامفتامین
INN: Metamfetamine
A racemic image of the methamphetamine compound
A 3d image of the levo-methamphetamine compound A 3d image of the dextro-methamphetamine compound
کلینیک معلوماتلاری
Pronunciation/ˌmɛθæmˈfɛtəmiːn/
(METH-am-FET-ə-meen), /ˌmɛθəmˈfɛtəmiːn/
(METH-əm-FET-ə-meen), /ˌmɛθəmˈfɛtəmən/
(METH-əm-FET-ə-mən)[۱]
تیجارت آدلاریDesoxyn, Methedrine
سینونیم‌لرN-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine
ای‌اچ‌اف‌اس/Drugs.comMonograph
ایجازه معلوماتلاری
حامیله‌لیک
کتیقوریاسی
  • US: C (Risk not ruled out)
Dependence
liability		Physical: None; Psychological: High
Addiction
liability		High
ایستیفاده
مئتودو		Medical: oral (ingestion)
Recreational: oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous, vapour inhalation, insufflation, rectal, vaginal
ای‌تی‌سی کودو
حوقوقی وضعیت
حوقوقی وضعیت
فارماکوکینتیک معلوماتلار
BioavailabilityOral: 67%[۶][۷][۸][۹]
Intranasal: 79%[۶][۷]
Inhalation: 67–90%[۶][۷][۸]
Intravenous: 100%[۶][۹]
Protein bindingVaries widely[۱۰]
MetabolismCYP2D6[۲][۳] and FMO3[۴][۵]
Onset of actionOral: 3 hours (peak)[۶]
Intranasal: <15 minutes[۶]
Inhalation: <18 minutes[۶][۷]
Intravenous: <15 minutes[۶]
Elimination half-life9–12 hours (range 5–30 hours) (irrespective of route)[۷][۶]
Duration of action8–12 hours[۸]
ExcretionPrimarily بؤیرک سیستمی
تانیملایجیلار
  • (RS)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine
سی‌ای‌اس نومره‌سی
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
ECHA InfoCard100.007.882 بونو ویکی‌دئیتادا دییشدیر
شیمیایی و فیزیکی معلوماتلار
فورمولC10H15N
مول جرمی۱۴۹٫۲۴ g·mol−1
۳دی مودلی (جی‌مول)
ChiralityRacemic mixture
Melting point۱۷۰ °C (۳۳۸ °F) [۱۱]
Boiling point۲۱۲ °C (۴۱۴ °F) at 760 mmHg[۱۱]
  • CNC(C)Cc1ccccc1
  • InChI=1S/C10H15N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h3-7,9,11H,8H2,1-2H3 YesY
  • Key:MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N YesY
  (تصدیق ائتمک)

متامفیتامین[note ۱] (این-میتیلامفیتامین-دن آلینمیش)، مرکزی عصب سیستمینده (CNS) گوجلو بیر محرک دیر و اساساً تفریحی داوا و آز دا توجه کسری هیپراکتیوتی آجیقلیق و کؤکلوک اوچون ایکیینجی خطین داواسی اولاراق ایستیفاده اولونور.[۲۱] متامفتامین 1893-جی ایلده کشف ائدیلدی و ایکی اینانتیومر اولاراق واردیر: لیوو-متامفتامین و دکسترو-متامفاتامین.[note ۲] متامفتامين دوغروجا بیر خاص کیمیائی ماده یه، راسیمیک آزاد اساسا، دکسترومیتامفاتامين و لیوومتامفاطامینین برابر قارشیلاشماسی اولاراق، طاهری آمین شکللرینده دیر، آمما کریستال مت آدلانان هیدروکلورید دوزو، چوخ داخیل اولور. متامفتامین چوخ آز اینسان نیورو توکسیسییتی و تفریحی ایشلتمک اوچون افرودیزیاک و ایفوریانت اولاراق ایستیفاده اولونماغی ایله باغلی نیگرانچیلیک لار Adderall و Vyvanse کیمی مقایسه ایله درمان مؤثریتینه گؤره داها گۆونلی بدیل دارالاری نین وار اولان لیگی ایله علاقه لندیر. دکسترومیتامفیتامین لیوومتامفیتامين دن داها گوجلو سی این سی محرکدیر.

رئسمیک میتامفیتامین و دئکسترومیتامفیتامين هر ایکیسي ده تفریحی ایشلتمک اوچون ایسته دیگی اوچون قانونی اولمایان قاچاق و ساتلانیر. مشروع میتامفتامین ایشلتمه سی نین ان چوخ باش وئرن آسیا و اوقیانوسیه نین بعضی بؤلگه لرینده و آمریکا دا یئرلشیب. لووومیتامفتامین آمریکادا بیر تنفس آچیقلاماسی ناغیل داغینلاشما سی اولاراق ایستیفاده ائتمک اوچون بیر قرص آچیقلاشما (OTC) داروواسی اولاراق وئریلیر. [۳] میلت لر آراسی، میتامفتامینین دۆزلتمک، یاییلما، ساتما و مالکیتینی بیر چوخ اؤلکه لرده محدود و یا یاساقدیر. دکسترومیتامفیتامین داها گوجلو بیر دارواشدیر، آمما راسیمیک متامفیتامين، سینتزین نیسبتاً یاخشیلیغی و کیمیائی پیشگو لرین وارلیغینی رئگولیتی حدلری ایله داها چوخ یادا سالینیر.

میتانمفتامین آز یا آز دوزدا، خسته اولان شخصلرده روحون یاخشیلاشدیریلیب، آییق لیق، تمرکز و انرژی نی آرتیرار، ایشتها نی آزالدیر و آغیرلیقین آزالماسینی تشکیل ائدیر. چوخ اوجا دوزلرده، او، سایکوسیس، اسکلت عضله لرینین شکلی، نوباتلار و بئیینده قان تؤکولمه یه ندن اولور. چوخ دوزلو مورفین مصرف، پیش بینی اولونماز و یا تز روحیه سویونماسی، تحریک ائدن سایکوسیس (اؤرنک اولاراق، پارانویا، توهم، دلیریوم و آلینما) و خشونتلی داورانیش ندن اولا بیلر. تفریحی ایشلرده، مفتامفاتامینین انرژی آرتیرماق قابیلیتی، روحیه نی و جینسی علاقه نی اله چوخالدیغینی بیلدیریلیر کی، مصرفچیلار بو موخدیره یوخسا اویوشتوروجو نی ایسته یینده نئچه گون داواملا جنسی فعالیتلر ائدیرلر. متامفاتامينين معتادليق مسؤوليتينه (يعني اوزون مودّتده يا دا چوخ دوزلو مصرفين مجبور ادبياتين ایشلتمه سینه ندن اولماسي) و یوخاری مسؤوليتينن (يعني متامفيتامين ایشلتمه سی دايانديريلان زامان سيرتينج علامتلرينين باش وئرمه سي) صاحيب اولدوغو بئلنير. متامفیتامین دن چوخ ایشلدن سورا، حاد ایستیناح سندروما ندن اولا بیلر و بو، عادي ایستیناح دؤوروندن داها چوخ آیلار دوام ائدیر. متامفتامین اینسانین اورتاق آغزی نین دوپامینرژی نیورونلاری و آز دا چوخ دوزلو سیروتونرژی نیورانلاری نین نیورو توکسییودور. متامفتامین نیورو توکسیسییتی، آغیر ماده حجمینین بیر نئچه آغیر بؤلگه ده آزالماسی، و همچنین متابولیک سالیغ لیق مارکرلرینین سلبی دیشمه لرینه ندن اولور.[۲۳]

متامفاتامين دییشیلن فئنه تیلامين و دییشیلن آمفاتامين کیمیایي کیلاسلارینا عاييددير. بو مرکب لرین اورتاق کیمیاوی فورمولاسی C10H15N اولان باشقا دیمیتلیفنه تیلامینلارینا موقعیتی ایزومر اولاراق باغلی دیر.

دِسوکسین (Methamphetamine Hydrochloride) 100 tablets

آمریکادا، میتامفیتامین هیدروکلورید، Desoxyn آدلی بیر تیجارت آدی ایله، FDA- نین بؤیوکلر و اوشاقلار دا ADHD و یا چاقلیغی درمان ائتمک اوچون ایجازه سی وئریلیب؛ آمما FDA ده میتامفيتامينین محدود معالجه لی فایدالاری نین اونون ایشلدیلمه سی ایله باغلی اولان دوغال خطرلرله قارشی سیزلاشمالی اولدوغونو دئییر.[۲۴] توکسییتی و جانبی اثرلرین مخنیوی اوچون، FDA لارجوک لرینده یئددیلر و آلتی یاشدان اوزانان اوشاقلاردا ADHD اوچون 5-10mg/ گوندوزلرینه میتامفتامینین ایلک دوزونو توصیه ائدیلیب و او، هفته اینده 5mg/ گونو قدر، ۲۵mg/ گونوه قدر، اویغون کلینیک جاواب تاپماق اوچون آرتیرمالی دیر.[۲۴] متامفاتامين بعضاً نارکولپسی و ایدیوپات هئپرباسیا اوچون نئجه تجویز اولونور. آمریکادا، مِتامفیتامینین لیوروتاری شکلینی بعضی آداسیز (OTC) پوز دئکونجستنت محصوللاریندا تاپیرلار.

میتامفیتامینین سوءاستعمال یوخسا چوخ ایشلتمک اوچون چوخ احتمالنان اوچون، بو داوانین کنترل اولونان مواد قانونا گؤره تنظیم اولونوب و آمریکا دا ۲-جی جدولده یئرلشیب. آمریکا-دا وئریلن میتامفاتامین هیدروکلورید، تفریحی سوءاستعمال و اعتیاد لی لیق اوچون خطر آلماق ایسته دیگی باره ده بیر آذر کیشی سی ایله باغلی بیر قورشاغی داخیل ائتمک لازیمدیر.[۲۴]

دِسوکسین و دِسوكسین گرادومِت دوا نین هر ایکیسي ده فارماسوتیک فورمالاری دیر. سورالار داها تولید اولونماز و دارونون اوزون چاغدا آزاد اولان بیر شکلیدیر، دارین اثرین منحنیتی اوزه للیشینی دوام ائتدیر.

تفریحی

[دَییشدیر]

متامفاتامين چوخ زامان تفریحی اولاراق گوجلو بیر افوریانت و موحریک و آفرودیزیاک کیمی اثرلرینه گؤره ایشلدنیلیر.

"نشنل جیوگرافیک" تلویزیونوندا مِتامفئتامین حاقیندا اولان مستند فیلمین دن معلوم اولانا گؤره، "پارتی و اویون" آدلی بیر بؤلمه کولتور، جینسی چالیشما و مِتَمفئتامین ایستیفاده سی ایله باغلی دیر. بو فرعی کولتوردا شرکت ائدنلر، تقریباً بوتون اولاراق همجینسلی اِئرکَک مِتَمفتامین مصرفچیلاریندان عیبارت دیرلار.[۲۵] اونون گوجلو محریک و افرودیزیاک اثرلری و ایجاکولاسییا قارشی مانع اثرلری اوزوندن، تکرار ایشلتمک نن بو جینسی گؤروشلر هر دن بیر نئچه گون دوام ائدیر.[۲۵] میتامفتامینین بو شکیلده ایشلدیلمه سی نین سونوجو چوخ زامان آغیر و بؤیوک بیر هیپرسونیا (گؤزده بیر چوخ یوخلولوق) ایله دیر.[۲۵] پارتی و اویون سبکلتورو سان فرانسیسکو و نیویورک شهری کیمی بؤیوک آمریکانین شهرلرینده چوخ داخیل دیر.[۲۵]  

بیلینن موعيّنات

[دَییشدیر]

متامفاتامین، ماده لر ایشلدیلمه سی نین ا اۆرک مرضلر، یا دا آغیر ایشیق و یا نئگارانلیقلار، یا دا ایندیکی آتریوسکلروز، گلوکوم، هیپر تیروئدیزم و یا آغیر هیپرتونسیون ایله مشغول اولان شخصلرده قارشی گؤرولور. FDA، اوْلموشده باشقا محریک لرله اوست- حساسیت reaksiیالارینی تجربه ائتمیش و یا حالدا مونومئن اکسیدازین مانعلرینی آلان شخصلر میتامفتامین آلماغی گرک دئییل.[۲۴] FDA، دوقطبی اختلال، افسردگی، ارتفاعلی قان فشار، جییر و یا گورونجو سورولاری، مانیا، روانسیز، راینود'ون ظاهری، توتک، تیروئید سورولاری، تیک، یا تورت سندروماسی اولان شخصلره میتامفیتامین آلدیقلاری واخت، علامتلرینی نظارت ائتمه یه توصیه ائدیر.[۲۴] ایسه ایسه ایشلرین و اوشاقلارین بویو و یا یاغینلاشماسی نین یوکسکلندیریلمه سی س، FDA، معالجه ایله باغلی اولاندا بویو و چکیشی نین نظارت ائتمه سینی توصیه ائدیر.[۲۴]

ضرضرلی اثرات

[دَییشدیر]
2010 ایلینده، داروخانلارا ضرر چکن متخصصلرین بیاناتلارینا گؤره، مختلف قانونی و قانونی داروخانلاری مرتب ائتدیگی مطالعه. متامفاتامين، مصرفچیلار اوچون دؤردونجو درجه ده چوخ ضررلي اولدوغو معلوم ائدیلیب.

فیزیکال

[دَییشدیر]

متامفتامینین فیزیکی ائتکی لرینده ایشتها ائتمه، هیپراکتیوتی، بؤیوک بالالارین بؤیوکلوشمه سی، پوستین قیزیلماسی، بیشعوره سویاچماسی، حرکاتین آرتماسی، آغزین قورو و دئشلرین پیسمه سی (یولداش " متامفتامین آغزی" آدلانار) ، باش آغریسی، اورک دؤیوشونون نامنظمیتلی (یولدا سرعتلی اۆرک چیرپینماسی یا دا اۆرک چیرپینماسی نین یاخینلاشماسی) ، نفس آلماسی، ارتفاعلی قان فشار، خوخ قان دَییشی، بدنین درجه حرارتینین چوخلوغو، ایسهال، قاپیس، چئوریلیش، چئریلیش، سئلک لر، لرزه لر، قورو دری، آکنی و آغیر گؤرونوشو شامل دیر. متیفیت مصرفچیلاری نین دئییل، دئییل کی، دئییلیر کی، بو دئییل لر، خارابالاری یا دا دئییللر کی، حشراتلار دئییل دئییلدیرلر و دئییل و ساغلاملیق دا ضعیف اولماسا، دئییرلر کی، دَییللرین دَیئلینه ضررلر داها دا چوخ گلیر.[۲۶][۲۷] میتامفیتامین اوست دوزونونلا باغلی چوخلو اؤلوملر بیلدیریلمیش دیر.

میثومات (دَییشدیرمه)

[دَییشدیر]

متامفاتامین مصرف ائدنلر و معتادلار، متامفیتامینین یولونو نه اولسا، بیر نرمال بیر دورومدان، دوغال بیر شکیلده دیشلری ائتمه یه باشلاییرلار.[۲۸] بو حالت عمومًا، دارا سویوقلاماق، توستوملاماق و یا نفس آتماق عوضئنه، دارا تزریق ائدنلرین ده چوخ آغیرلاشیر. آمریکانین دَنتیال آسوسی ایتاسیونونا گؤره، میت دَنتیک "موبایلن کی، دَرَک لرین ندن اولدوغو پسیولوژی و فیزیولوژیک دَییشیک لری نین ترکیبینده دیر و بونون نتیجه سینده کیروستومییا (دَنتی قورو) ، اوزون چاغلی ضعیف دَناتیک تمیزلیک، چوخ کالری لی، قازیلمیش مشروبلار و بروکسیزم (دَندلرین پیسمه سی و قیسماسی) دیر".[۲۸] آغزی قوروماق، باشقا محرک لرین ده بیر شکیلده یئرلشن بیر جانیبی ائتکیسی اولدوغو اوچون، چوخلو دیشین پوسکونا ندن اولدوغو بیلینمز، بونا گؤره ده چوخلو دیشینین پوسکونا گؤره میتامفتامینلا باغلی اولان پوسک داها چوخ ایستیفاده چیلرین باشقا سچیمین دیر. اونلار بو جانبی اثرین اوسته یین یئنیلر اوچون مانع اولماق اوچون ایندیکی ایستیفاده چیلرین سtereotipینه یاراتماق اوچون اوسته یینی اوستله یه رک و طرزلی اولدوقلارینی بیلدیریرلر.

جینسياتلا یوللاندیریلان عفونت

[دَییشدیر]

میتامفاتامینین ایشلدیلمه سی هم HIV- مثبت، هم ده HIV- مثبت نامعلوم تصادفی شریکلرده قوروموش اولمایان جینسی علاقه لرین داها چوخ گئدرمه سی ایله باغلی اولدوغونو معلوم ائدیب.[۲۹] بو یئرلشمه لر، متامفتامینین ایشله دیلمه سی و قوروموش آنال رابطه لرین ایستیفادینین هئچ بیر حالدا باش وئرمه یه ندن اولان خطر داورانیشلار اولدوغونو، هئچ نه ایله همجینس و ایکی جینسلی آداملارین اچ آی وی لیق ائتمه سی خطرینی آرتیرماق مومکون اولدوغونو بیلدیریر. میتامفاتامینین ایشلتمه سی هر ایکی جینس ایله علاقه لری نین اوزون چاغدا جینسی فعالیتلره چالیشانینا ایمکان وئریر، بو دا اَرلرده جینتیتال یارالار و شکلری و پریپزیمی یاراتیر. متامفاتامين بروکسیزم له ده آغيزدا يارالار و شيرينلر ياراديغيني و سونسوزلوقلا جينسي يوللا يئر آلماق خطریني آرتيرماق ايسته يير.[۲۴][۳۰]

HIV- نين جینسي انتقالوندان علاوه، بئله بير سويوقلا پايلاشانان ايشلدنلر آراسيندا دا اؤنوره بيلر.[۳۱] مِتَمفِتَامين مصرفچیلار آراسيندا سوقماق بؤلونمه لیگی نين درجه سی، باشقا تزریق ائدئجي داواچیلار آراسيندا اولانا بنزر.

سایکولوژیک

[دَییشدیر]

متامفیتامینین سایکولوژیک اثرلرینده اویفوریا، دیسفوریا، لیبیدوین دَییشدیرمه سی، هوشیارلیق، قورخو و تمرکز، یورغونلوق حسینین آزالماسی، یوخلوقدان و یا اویاقلیقدان، اؤز اعتمادی، توپلومسال ، تحریک لیک، ایشغال، قالیشما و تکرار و اوکسییالی داورانیشلار شامل اولا بیلر.[۲۴][۳۲][۳۳] مِتَمفِتَامين و اونا باغلي محرّضاتلارين اؤزلليکسي "پوند" ، هدف هدفينه طرفن اولمايان دواملي تکرارلي فعالييتدير. .[۳۴] میتامفاتامین ایستیفاده سی ده نئگارانلیق، افسردگی، آمفاتامین سایکوسیس، اینتحار و خشونتلی داورانیشلار ایله چوخ علاقه لری وار.[۳۵][۳۶]

نوروتوکسیک و نورومونولوژیک

[دَییشدیر]
بو دییاگراف انسانین آغزیندا میتامفیتامین سببینه نیورو دیگjenerاسییا ایله واسطه ائدن نیورو ایمون میکانیزملارینی تصویر ائتدیر.[۳۷] NF-κB- واسطه سیله متامفتامین ایستیفاده سینین نورو ایمون جوابو، قان- مغز مانعینین آرتیرماسی نین سیگما رئسپوتورلارینین باغلانماسی و فعاللماسینین نتیجه سینده، رئاکتیو اکسیژن گونه لرینین (ROS) ، رئاکتئو نیتروژن گونه لرین (RNS) و ضررله باغلی مولکولر نمر مولکوللرینین (DAMPs) آرتماسی، گلوتامت ترانسپورترلرینین (معمولا، EAAT1 و EAAT2) و گلوکز متابولیزمینین پوزولماسی و گلیال سلوللار و دوپامین نورونلارینا بیش از حددن Ca2+ آيونلارین آخینماسیندان یارانیر.[۳۷][۳۸]

متامفاتامين هم لابراتوار حئيوانلاريندا، هم ده انسانلاردا دوپامینرژیک نورونلارا باغیمسیز نیورو توکسیک دیر.[۲۳] ايكسيتوتوكسيکيت، اوكسيداتيف سست، ميتابوليك سازيش، يو.پي.اس- نين فعاليت سسي، پروتئين نيتراتسيون، اينندوپلازميك ريتيكولوم سست، پ53 ايکسپريس و باشقا پروسيسلر بو نيورو توكسيكيتين سببيني اولموشدور. دوپامینرژی نیورو توکسییّتی ایله باغلی، مِتامفیتامینین ایستیفاده سی پارکینسون ناخوشلوغو خطرینین آرتماسی ایله باغلانیب. دوپامینرژی نیورو توکسییّتیندن علاوه، اینسانلاردا اولان شواهدی آراشدیرما ائدّئجه، اوجا دوزلو مِتامفئتامینین ایستیفاده سی ده سئروتونرژی نیورونلار اوچون نیورو توکسینلی اولا بیلر. گؤستریلیب کی، اوجا کورون حرارتینین میتامفتامین نین نیورو توکسیک اثرلرینین آرتماسی ایله باغلی دیر. متامفیتامینین وابسته یوخسا باغلی اولان شخصلرده چکمه سی، عادي چکمه دؤوروندن سونرا آیلار داوام ائدن حاد چکمه یه سبب اولا بیلر.[۳۹]

اینسان مئتامفئتامین ایستیفاده چیلرینده مقناطیسی رئزونانس تصویرلشمه ایستیقامتلری ده نیورو-گونجولوشون، یا دا بئیین قورولوشو و فعالیتینه قارشی نیوروپلاستیک یالنیزلیغی نین شواهدی تاپمیش دیر. خاصه، مِتَمفتامين آغ مادّه نین هیپئر- چئشیتلی و هئپرتروفياسینا، هئپپوکامپين بؤیوک آزالماسينا و تفریحی مِتامفتامين مصرفچی لارینین سینگولات کورتکس، لئمبئک کورتکس و پارالئمبئک کرتکسده آغ مادّی نین آزالماسینا ندن اولور.[۲۳] بوندان علاوه، شواهیدلر گؤرسهدیر کی، تفریحی ایستیفاده چیلرده متابولیک سالیغی و سنتز بایومارکلرینین لیگینده منفی تغييرلر، مثلاً N-acetylaspartate و creatine لیکلرینین آزالماسی و کولین و مایونوسیتولین گؤستریلیشی.[۲۳]

متامفتامین اینسان ایستروکیتلرینده TAAR1 فعاللاشدیریلیب و سونوجوندا CAMP یاراتدیریلیر.[۴۰] آستروسیت لوقالیزه اولونان TAAR1 فعاللاشماسی میتامفتامینین این سلوللاردا membran باغلی EAAT2 (SLC1A2) لیوالری و فعالیتینی آزالدیغی میکانزم اولاراق فعالیت ائدیر.

متامفاتامین میکرومولار علاقه ایله هم سیگما رئیسیپتور آلتیتیپ لری، σ1 و σ2 یه باغلی و فعال اولور. سیگما رئسپتورونون فعاللاییشی، هئپرترمیا، دوپامین سنتزینین و آزادلاییشینین آرتماسی، میکروگلیال فعاللاییشین تأثیر ائتمه سی، اپوپوتک سیگناللاشما کاسکادلارینین و عکس العمل گؤسترن اوکسیژن تئرتیکلرینین تشکیلاتینین یارادیلماسی ایله متامفاتامین ندن اولان نیورو توکسییتیتیتی ترویج ائدیر.[۴۱][۴۲]

اعتیاد

[دَییشدیر]
اعتیاد و آسیلیلیق سوزلوکو[۴۳][۴۴][۴۵][۴۶]
  • اعتیاد – اَهمیتلی ضرر و منفی نتیجه‌لره باخمایاراق، درمانلارین (اوْ جومله‌دن الکول) دواملی ایستیفاده‌سی ایله کاراکتریزه اوْلونان بایوسایکول سوسیال خسته‌لیک
  • اعتیاد یارادان داوالار – psychoactive substances that with repeated use are associated with significantly higher rates of substance use disorders, due in large part to the drug's effect on brain reward systems
  • dependence – an adaptive state associated with a withdrawal syndrome upon cessation of repeated exposure to a stimulus (e.g., drug intake)
  • drug sensitization or reverse tolerance – the escalating effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
  • drug withdrawal – symptoms that occur upon cessation of repeated drug use
  • physical dependence – dependence that involves persistent physical–somatic withdrawal symptoms (e.g., fatigue and delirium tremens)
  • psychological dependence – dependence that involves emotional–motivational withdrawal symptoms (e.g., dysphoria and anhedonia)
  • reinforcing stimuli – stimuli that increase the probability of repeating behaviors paired with them
  • rewarding stimuli – stimuli that the brain interprets as intrinsically positive and desirable or as something to approach
  • sensitization – an amplified response to a stimulus resulting from repeated exposure to it
  • substance use disorder – a condition in which the use of substances leads to clinically and functionally significant impairment or distress
  • tolerance – the diminishing effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
Signaling cascade in the nucleus accumbens that results in psychostimulant addiction
The image above contains clickable links
This diagram depicts the signaling events in the brain's reward center that are induced by chronic high-dose exposure to psychostimulants that increase the concentration of synaptic dopamine, like amphetamine, متامفتامین, and phenethylamine. Following presynaptic دوپامین and اسید قلوتامیک co-release by such psychostimulants,[۴۷][۴۸] postsynaptic receptors for these neurotransmitters trigger internal signaling events through a cAMP-dependent pathway and a calcium-dependent pathway that ultimately result in increased CREB phosphorylation.[۴۷][۴۹][۵۰] Phosphorylated CREB increases levels of ΔFosB, which in turn represses the c-Fos gene with the help of corepressors;[۴۷][۵۱][۵۲] c-Fos repression acts as a molecular switch that enables the accumulation of ΔFosB in the neuron.[۵۳] A highly stable (phosphorylated) form of ΔFosB, one that persists in neurons for 1–2 months, slowly accumulates following repeated high-dose exposure to stimulants through this process.[۵۱][۵۲] ΔFosB functions as "one of the master control proteins" that produces addiction-related structural changes in the brain, and upon sufficient accumulation, with the help of its downstream targets (e.g., nuclear factor kappa B), it induces an addictive state.[۵۱][۵۲]

دونن مخدره لرین ایستیفاده سی نین ایندیکی مودئللری، بئیین بعضی بؤلوملرینده، خصوصاً نوکلوس اکومبینسده جین بیانین دَییشدیرمه سینی ایسته ییر. بو ایشلرین یارادیجی یئرینه آچیقلاماق فاکتورلاری (۱) ΔFosB، cAMP پاسخ عنصر باغلاماق پروتئینی (CREB) و نیوکلیئر فاکتور kappa B (NFκB) دیر.[۵۴] ΔFosB داواچیلار اینکیشافین دا یاشامی رول اویناییر، چونکی D1-نین نوعو درین ایستیک نیورونلارین نیوکلیس اکومبینسده اوْنون اوستونلوکده ایفاده ائدیلمه سی، معتادلیقدان باش وئرن اکثر داورانیش و عصری تطبیق لارین اوچون لازیم و کئفایتلی دیر.[۵۴][۵۵] ΔFosB کافی حددن اوستونجه دئییلسه، بو، دده فوس بی دئییلینین داها دا آرتماسینا گؤره داها دا آغیرلاییب و اعتیادلی بیر دورومدا ندن اولور.[۵۵] بو، الکل، کانابینوئید، کوکاین، میتئل فینیدات، نیکوتین، اوپئید، فینسیکلیدین، پروپوفول و باشقا آدیل آمپیتامینلارا قارشی لیقلارین داخیل اولدوغو بیلدیریلیر.[۵۴]

ΔJunD، بیر ترانسپریکشن فاکتورو، و G9a، هیستون میتئلترانسفراز آنزیم، هامیسی د فوس بی نین نیوکلیس اکومبینسده ایندوکسییاسینا مستقیماً قارشی دورلار (یعنی، اونون بیانین آرتماسینا قارشی دورورلار).[۵۴] ۰- ۰- دَیَرلرین یئرینه یئر آلان ۰- یاردیملارین دا دَیِرلرین چوخو دَیْرلرین و داورانیشی دَیئشدیریلمه سی نین یئرینه گلیب، دَیّرلرین دَییشدیرمه سینده گؤروندوغو چوخو دِیَرلی و داورانیشی دیَرلی دَییشدیریلمه سینی (یعنی دَی فوس بی نین اورتاقلاشدیریلیغی) یئرینه قاینا بیله بیلر.[۵۴] ΔFosB طبیعی پاداشلارا داورانیش جاوابلارینی تنظیم ائتمکده ده اؤنملی رول اویناییر، اؤرنک خوشونا گلن یئمک، سکس و ایدمان.[۵۴] هر ایکیسی دوغال اؤدۆل و اعتیادلی دوروملار ΔFosB- نین بیانینی قوزغاتدیر (یعنی، اونلار بئیینین داها چوخ آزالماسینی یاراتارلار) ، بو اؤدۆل لرین یئنی دن آلینماسی دا بو ایستیادلی دورومون پاتوولوژیک سونوجو اولا بیلر.[۵۶] ΔFosB هم آمفاتامین اعتیادلیغیندا، هم ده آمفاتامين ندن اولان سکس اعتیادلاریندا ایشله نن ان بؤیوک فاکتوردور. بو سکس اعتيادلاری (یعنی، دورو-دؤولت مجبور اولان سکس داورانیشلار) آمفاتامین و یا مفتاتامین کیمی دوپامینرژیک دورولار آلان بعضی خسته لرده باش وئرن دوپامین بیزدیرمه سندروما ایله باغلی دیر.[۵۶][۵۷][۵۶][۵۸]

اپی ژنیتیک فاکتورلار

[دَییشدیر]

مئتامفاتامین اعتیادسیزلیغی چوخ آداملار اوچون دواملی دیر، معاینه اولونان آداملارين 61%-ی بیر ایل سورجیننده تکرار اولور. میتامفیتامین اعتیادینا دوشنلرین نیچیجی ده اون ایل ایچینده ایشلتمه یه دوام ائدیر، اویونجو یاریسی دا ایستیفاده دن بیر-دؤرد ایل سورا ایستیفاده ائدیر.

اعتیادین چوخ دوام ائتدیگی، جین بیانینین اوزون مودّت دوام ائدن دئییر کی، آنماغی نین اؤزل بؤلگه لرینده باش وئرن و اعتیاد فینوتیپینه بؤیوک یول وئرن اولا بیلر. 2014-جو ایلده، آغیرین جین بیانین دا دواملی دَییشیقلار ائتمه سینده اپی ژنتیک میکانیزملرین حیاتی رول اویناییب.

۲۰۱۵-جی ایلده کی بیر بررسی، قاراقچیلاردا متیمفتامینین سوزونلو ایستیفاده سین ایله باغلی بیر سیرا آراشدیرمالار سونوجوندا سینده ائدیلدی. بئیینینده اؤدۆل يوللاريندا، مثلن، ونترال تگمنتال ايراضي، نوکلوس اکومبنز و دورتال استرياتوم، هپوکامپوس و پرفرنتال کورتکس ساحه لرينده ايبجئنتيك ديگر ديگرليکلر گؤرنلر. متیمفتامینین سوزنی جین مخصوص هیستون اتیتیلتیشن، دئیاسیتیلتی و میتایلتیشنلره سبب اولدو. جئن مخصوص DNA میتایلاسیونلاری دا مغزین مخصوص بؤلگه لرینه گؤره گؤرنلر. ایپجئنیتیک یئنیلشمه لر معتکاسلیقدا اهمیت لی اولان مخصوص جین لرین آلتیندا یا دا اوستونلوک لری سبب اولموشدور. مثلاً، متیمفتامینین سوزونلو ایستیفاده سی سی-فوس و سی-سی کیمیوکین رئیسیپتور 2 (ccr2) جینلرینین پروموتورلارین دا یئرلشن هیستون 3 نین لیزینینین 4 پوزاسیندا میتیللاشماسینا سبب اولدو و بو جینلر نیوکلیس اکومبینس (NAc) دا فعال اولدو.[۵۹] ccr2 جین ده اعتیاددا اهمیت لی دیر، چونکی بو جینین موتاسیون ایستیفاده سی اعتیادین پوزولماسی سبب اولور.[۵۹]

مِتَمفاتامين اَلتینده اولان چاشيقلاردا، هئستونلارين آزالدیلمه سی ایله اِپئجئنتيك رئگولاتسييا، مغز سستئتال ناورونلاريندا، گلوتامت رئسپوتورلارینین آزالدیلیغا سبب اولدو. گلوتامت رئسپوتورلاری، حاقسيزلا ایستیفاده اولونان مخدره لردن اولان تأثيرلرین آرتیرماسیندا مهم رول اویناییر.

میثامفیتامینین قارینچیلارا وئریلمه سی، آنماسیندا، بویوک نیوکلیس اکومبینس بؤلگه سینده DNA زیانی سبب اولور. DNA- نين بو زيانلاري برپا ائتمک واختي، DNA- نئن ميثيللنديريلمه سينده و يا ترميم ساحه لرئنده هئستونلارين ايسيتيلديلمه سينده داواملي کروماتين ديگرلنديريمه سي باش وره بئلر. بو ایستیفاده لر کروماتینداکی ایپئجئنیتیک داغلار اولا بیلر و میتامفیتامین اعتیادینا گؤره یئرینه گلن داواملی ایپئجنتیک دَییشدیرمه یه سبب اولور.

درمان و مدیریت

[دَییشدیر]

آمفاتامین، مِتامفاتامین و یا کوکائین اعتیادینا گؤره ۱۲ فرقلی سایکوسوئسیال مداخلانی ایله مربوط اولان ۵۰ ایسه ۲۰۱۸-جی ایلده یوللاندیریلمیش سیستماتیک آراشدیرما و شبکه نین مِتَتحالیسی نتیجه سینده، هم حادثه لرین ایداره سی ایله هم ده توپلومون گوجلندیریلمه سی ایله ترکیبی ترابینینین ان ان چوخ مؤثریت (یعنی، ایستینن لیک سایی) و قبول لیق (یعنی، ان آز ترک سایی) اولدوغونو بیلدیریب. تحليلده معاینه اولونان باشقا درمان طرزينده، مونوتراپی، حادثه لرین مدیریت ایله و یا مجتمعین قووّتلندیریلمه سی ایله، شناختی رفتار معاینه سی، ۱۲ مرحله ایلی پروقراملار، غیر متغیر پاداش اساسيندا معاینه لر، روان دینامیک معاینه و بونلاری ایله باغلی باشقا ترکیبی معاینه لری شامل ائدیلیب.[۶۰]

Summary of addiction-related plasticity
Form of neuroplasticity
or behavioral plasticity 		مؤحکملندیریجی نؤوعو منبعلر
افیونی ماده‌لر روانی موحریکلر یۆکسک یاغلی و یا شکرلی یئیه‌جک سکس فیزیکی مشغله‌لر
(ایروبیک) 		اطراف مۆحیطین
زنگینلشدیرمه‌سی
ΔFosB expression in
nucleus accumbens D1-type MSNs 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [۵۶]
Behavioral plasticity
Escalation of intake بله بله بله [۵۶]
Psychostimulant
cross-sensitization 		بله Not applicable بله بله Attenuated Attenuated [۵۶]
Psychostimulant
self-administration 		↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [۵۶]
Psychostimulant
conditioned place preference 		↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [۵۶]
Reinstatement of drug-seeking behavior ↑ ↑ ↓ ↓ [۵۶]
Neurochemical plasticity
CREB phosphorylation
in the nucleus accumbens 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [۵۶]
Sensitized دوپامین response
in the nucleus accumbens 		یوخ بله یوخ بله [۵۶]
Altered striatal dopamine signaling ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [۵۶]
Altered striatal opioid signaling No change or
↑μ-opioid receptors		 ↑μ-opioid receptors
↑κ-opioid receptors		 ↑μ-opioid receptors ↑μ-opioid receptors No change No change [۵۶]
Changes in striatal opioid peptides ↑dynorphin
No change: enkephalin		 ↑dynorphin ↓enkephalin ↑dynorphin ↑dynorphin [۵۶]
Mesocorticolimbic synaptic plasticity
Number of dendrites in the nucleus accumbens ↓ ↑ ↑ [۵۶]
Dendritic spine density in
the nucleus accumbens 		↓ ↑ ↑ [۵۶]

نئوتاژ

[دَییشدیر]

باشقا دوروملاردان فرقلي اولاراق، مفتامفئتامین دوغومدان قاباق ایشله نمه ن کؤرپه لرده ایستیفاده ائتمه نین فورما علامتلری گؤرونمز. عوضئنه، اوشاقلار مکتب ياشينا چاتديقدا معرفت و رفتاردا اولان مشقلر اورتايا چيخماغا باشلايير.

330 اوشاقدا باش وئرن بیر گئدیشده، 3 یاشدا میتامفیتامین ایله مخلوط اولان اوشاقلار، ایماسییالی رئاکتیویتینینینین آرتماسی، و نئگارانلیق و افسانه نین داها چوخ علامتلرینی گؤستردیلر. 5 یاشدا اوشاقلار، خارجیلاشما و دقت کسیرلیگی/ایپئراکتیوتیوتیویاتین دا آرتیق رئاکتئتیویتینی گؤستریردیلر.

اوردوز

[دَییشدیر]

چ

مِتَمفَتَامين اوستدوزلوغو چوخلو علامتلرله نتیجه لر آلیر. متامفیتامینین معتدل دوزونو اوستوندن آلماق، نئشانلارینی گؤستره بیلر کیمی: نارسالی قلبی ریتم، گیلچلیک، چتین و/ یا دردلی ادکلنمه، اوجا و یا آشاغی قانین فشاری، اوجا بدن درجه سی، بیش فعالی و/ یا بیش فعالی رفلکسلر، عضله دردلری، شدید حرکات، تز نفس آلما، لرزه، ادکلن شکیک و ادکلنمک ایمکانسیزلیغی.[۷] چوخ چوخ چوخ دوز دوزلو ایشلر ایله بیرلیکده آدرنرژی طوفان، مفتامفاتامین پسیخوز، یورین محصولونون چوخ آزالماسی و یا یوخلوغونا، قلبی ژنک شوک، آغزی نین قانلاییش، قان آخماسی، هیپرپیرکسییا (یعنی خسته لیکله چوخ اوجا بدن درجه سی) ، پلموناری هیپرتونسییا، گورونجو ناکامی، عضلانی چټک شکستن، سرویتونین سندروم و بیر جور ایستریوتیپی ("قوشوشما") نتیجه لرینی آلیب. میتامفیتامین زهرلیگیندن اؤلومه عایله لرین شوبهه لر و کوما باش وئریر.[۲۴]

سایکوتیک

[دَییشدیر]

متامفیتامینین ایستیفاده سی، چوخلو علامتلرله (مثال اولاراق، پارانویا، توهملر، دلیریوم و آلینجلار) باش وئرن محرک پسیخوزونا سبب اولا بیلر.[۶۱] کوکرین کولوبلاوراسیون آمفیتامین، دئکستروامفیتامین و مِتامفیتامين ایستیفاده سی ایله نتیجه وئرن پسیخوز داخیلیندا، ۵- ۱۵% یاردیمچی نین تامامن یاخشیلاشماسی ایسته دیلمه سی بیلدیریلیر. همن آراشدیرما، حداقل بیر ایستیجراغا اساسن، اینتیپسیکوتیک دوروملارین حاد آمفیتامین پسیخوزونون علامتلرینی مؤثره لی حل ائتدیگینی تأکید ائدیب.[۶۱] آمفاتامين نفسياسي ده گاه درماندا باش وئرن جانبي اثرلر اولاراق اورتایا چيخا بیلر.

اورژانسي درمان

[دَییشدیر]

حاد مئتامفیتامین توکّولوشو، بؤیوک درجه ده علامتلرین درمانی ایله اداره اولونور و درمانلار ایلکجه فعال کؤز و ساکئتلیک ایله مشغول اولا بیلر. میتامفیتامین توکّوللوغو ایله باغلی هئمودیالیز یا پریتونئال دیالیز حاقیندا فایدالاری معلوم اتمک اوچون کافی شواهد یوخدور. مجبور ائتمک ایسه اسید دیوراسی (مثال اولاراق، C ویتامین سی ایله) میتامفتامینین سرفرازینی آرتیرار، آمما اسیدوزون آغیرلاشماسی یا دا توتک و یا رابدومولیزین سبب اولدوغو خطرینی آرتیرماق اوچون توصیه اولونماز.[۷] هیپرتونسیون، اینتراکانیال قانا (یعنی مغزده قانا) خطرلی دیر و اگر آغیر اولسا، عادي اولاراق فنتولامین یا نیتروپروسید ایله اینتروناویزه درمان اولونور.[۷] قان فشارى چوخ واخت آزالار و بو، بئنزوديازپينينين يوکسک سِدّاسي و آرامليق ساحه سينده يارانار.[۷]

هالوپیریدول کیمی اینتیپسیکوتیک لر، مئتامفیتامین اوستون دوزوندن گلن آجیتیشن و پسیخوزون درمانيندا فایداليديرلار.[۶۲] لیپوفیللیک خواصلار و CNS- نی نفوذ ائدن بیتا بلاکئترلر (مثلاً متوپروول و لئبیتال) CNS و قلبی- و قان- قان- زاماسیتی نین درمانین دا فایدالی اولا بیلر. [فایلسین وئریلمه یه آلفا و بیتا- بلاکئتر لئبیتالی نین مخلوط لیکتیمی نین یولداشلی تکیکاردییا و میتامفتامین سبب اولان هیپرتونسیونین دا درمانین دا چوخ فایدالی دیر. میتامفیتامین توکسییتی نین درمانی اوچون بیتا- بلاکئترلر ایستیفاده ائتدیگی زامان " آلفا محرکینه قارشیلیق یوخ" ظاهری خبر وئریلمه ییب.[۶۲]

ایشلاشما

[دَییشدیر]

متامفاتامين CYP2D6 جگر آنزیمينين متابوليزاسي اولور، بونا گؤره CYP2D6- نين مانعلريني ميتمفاتامينين ايرتاژ اَيرينده اوزونلانديريرلار. متامفاتامين مونووامین اکسیداز قاراباغلي (MAOI) قاراباغلا دا اثرلر گؤسترير، چونکي هم MAOI هم ده متامفاطامين پلاسما کاتئکولامینلاريني آرتيرار؛ بونا گؤره ده هر ائکئسئنئن ده بیر- بیرله ایستیفاده ائتمه سي خطير. متامفاتامين ساکئتليک و دئبرياتين اثرلريني آزايير و دئبر ضدّي دارالارين و باشقا تحريک دارالارين اثرلرئني ده آرتيرار.[۲۴] متامفاتامين هر حالدا اورقون- و قان- و قانلا- قانلا- آنلاين سیستئمينه و تانيميشليغا اولان تأثيرلري اوزوندن، آرتي هئپرتیسیو و آنتيپسیکوتیک لرين تأثيرلرينه قارشي دورا بیلر.[۲۴] معده- آنتئرئنستینال و اورینین pH- سی میتامفتامینین جذب و سسلنمه سینی تاثیر ائتیر.[۲۴] خاصه، ایسیدی ماده لر میتامفتامینین جذبینی آزالدیریب اورینالدا ایشلنمه نی آرتیرار، حال بو کی، قوخورلو ماده لر عکسینی ائدیرلر.[۲۴] پی اچ- نين سسلنمه سه ر اولان تأثيري اوزوندن، معده اسيديني آزاييران پروتون پمپين مانعلريني ميثامفيتامينله اينتراكت ائتمه سي معلومدير.[۲۴]

فارماکولوژی

[دَییشدیر]
An image of methamphetamine pharmacodynamics
بو تصویر دوپامینرژیک ترمینالین سول طرفده و دوپامینرگک ترمینلین ده میتامفتامینین ساغ طرفده عادي ایشله دیلدی. متامفتامین TAAR1 (یاشاییلمامادی) فعال ائتمکله دوپامین ترانسپورترونون (DAT) عملینی چئشیتلیشدیرر. TAAR1 فعاللاشماسی دا، دوپامین ترانسپورترلری نین بعضی لری نین پریسیناپتیک نیورونلارا گتیریلمه سینی و ترانسپورتی نین دايانماسینی یارادیب (یاشاییلماز). VMAT2 (VMAT) دا، مِتامفئتامین دوپامین ایفلوکسونا سبب اولور (آذاریلیر).

فارماکودینامیک

[دَییشدیر]

متامفتامین، مئتامفاتامینین (G protein coupled receptor GPCR) ، مغزی کاتئکولامین سیستئملرینی تنظیم ائدن، آماج آمیین ایله باغلی ریسیپتور 1 (TAAR1) نین گوجلو بیر تام آژونوسو اولاراق معلوم ائدیلیب. TAAR1 فعاللاشما سیکلک آدینوزین مونوفوسفات (cAMP) تولیدونو آرتیراراق دوپامین ترانسپورتر (DAT) ، نورپینفرین ترانسپورتور (NET) و سروتونین ترانسپورتور (SERT) نین ترانسپورتی نین یولونو تامامن مانع و یا چالیشیر.[۶۳] متامفیتامین TAAR1 ایله باغلاناندا، پروتئین کیناز A (PKA) و پروتئئن کیناز C (PKC) سیگناللاشماسی ایله ترانسپورتر فسفوریلاسییاسینی قوزغاتیر و نهايت مونومین ترانسپورتورلارینین داخلیلشدیرمه سی یا عکسینه چئوریلمه سی نتیجه سینده اولور.[۶۳] متامفتامینین اینترا سیلولر کلسیمین آرتیرماسی دا معلومدور. بو اثر Ca2+/calmodulin- dependent protein kinase (CAMK) - dependent signaling pathway (سی ای سی) ایله DAT fosforylation (دوت فاسفوریللاسیون) ایله باغلی دیر و بونونلا دا دوپامین ایفلوکس (دوبامین) یارادیر. TAAR1 G پروتئینه باغلی پوتازیم کاناللارینین مستقیم فعاللاییش ایله نورونلارین ایستیفاده ائتمه سینی آزالدیریلیب. آستروسیتلرده مئتامفتامین ایله TAAR1 فعاللاییش گلوتامات ترانسپورترین بیر نؤعو اولان EAAT2 نین غلیزه ایفاده و فعالیتینی منفی یوللاشدیرماق گؤرونور.

مِتَمفِتَامين پلاسما مَمبَرَن مونوامین ترانسپورتورلارینا اولان تأثيروندن علاوه، VMAT2 نی مهلت ائدن سیناپتیک بیزکلین فئنکشنینی مهلت وئرير کي، مونوامینین بیزکللره چالیشماسيني مانع و آزاد اولونماسيني ترویج ائدیر.[۶۴] بو، سایناپتیک بیزکللردن سایناپتیکی نیورونون سیتوسولونا (اینترسیلولر مایع) مونومونوامینلارین چیخماسی و فوسفورلئیل لی ترانسپورترلر طرفیندن سایناپتیک شکافا آزاد ائدیلمه سینی نتیجه وئریر. میتامفیتامینین مانع اولدوغو معلوم اولان باشقا ترانسپورترلر SLC22A3 و SLC22 A5 دیر. SLC22A3 ایستروسیتلاردا اولان ایکسترانورونال مونومین ترانسپورتر و SLC22 A5 اوجا علاقه لی کارنیتین ترانسپورتتورودور.

متامفتامين آلفا- ۲ آدرنرژیک رئسپتورلار و سیگما رئسپوتورلارینین آگونستودور و σ1 اوچون σ2 دن داها چوخ علاقه دار دیر و مونوامین اکسیداز A (MAO- A) و مونوامان اکسیداز B (MAO - B) نی مانع اولور. مِتَمفتامينين سيگما رئسپوتورونو فعال ائتمه سي اونون مركزي عصبي سيستمين محرّسه ائتمک اثرلريني يوکسکلشديرر و مغزده نوروتوكسيکليک ياراديرير.[۴۱][۴۲] دکسترومیتامفیتامین داها گوجلو پسیکوستیمولنت دیر، آمما لیومیتامفتامینین اطراف تأثیرلری داها گوجلو، داها اوزون یاریم عمر و معتادلار آراسيندا داها اوزون گؤرونن تأثیرلر وار. میتامفتامینین هر ایکی اینانتیومری اوجا دوزلرده، بنزه یمیش استریوتیپی و میتامفتامين پسیخوزونو یاراتار، آمما لیوومتامفتامین داها یاخین پسیکو دینامیک تأثیرلر گؤستریر.[۶۵][۶۶]

فارماکوکینتیک

[دَییشدیر]

میتامفیتامینین بایوتاپیلیگی 67% oral، 79% intranasal، 67 تا 90% inhalation (تدخین) و 100% intravenously دیر.[۶][۷] دهن ایستیفاده دن سونرا، میتامفیتامین قاندا یاخشی ايشله نیلیر و پلاسما میتامفيتامینین اوجماغی یئتیش دن سونرا، تقریباً 3. 13 - 6. 3 ساعاتدا یئتیریلیر. متامفاتامين نفس آلاندان سونرا و آناسال وئریلن دن سونرا دا یاخشی اَسملی اولور.[۷] میتامفیتامینین لیپوفیلیتی نین چوخلوغوندان، قان-دماغ مانعینه گؤره باشقا محرک لرین دن داها یاخین حرکت ائدیر، بورادا موونوامین اکسیدازین ایله پوزولماسینا داها دا مقاوم دیر.[۷][۶۷] آمفيتامين متابوليتين 10-24 ساعاتدا اوجونا چاتير.[۷] متامفاتامين بؤيرکلري طرفيندن ايكسكريت اولونور و اورينا ايكسكریتسيون رئيسي اورينا pH- سي ائله چوخ تأثئر اولونور.[۶۷] اورال اولاراق آلیناندا، دوزون 30-54%- ی میتامفتامین و 10-23%- ی آمفیتامین اولاراق تویووا- دا ایره لیکده ایره لی دیر.[۶۷] IV دوزلر دن سونرا، ۴۵% میتامفئتامین و ۷% آمفئتائمین اولاراق ائره لی سالینیر.[۶۷] متامفیتامینین ایلیمین نیمایتی دؤور 5-30 ساعاتدا فرق ائدیر، آمما اکثر مطالعاتدا اورتادا 9 - 12 ساعات دیر.[۶] متامفیتامینین ایستیفاده ائتمک یولوندا ایستیفاده ائتمه لی یئرین ایستیخراج ائتمه لی یاریش یئری، ایستیخراجی یولوندا بؤیوک شخصی ایستیخراقلارا تابع دیر.

CYP26, دوپامین β-هیدروکسیلاز، فلاین حاوی مونوکسیژناز3، بوتیرات-کوآ لیگاز و گلیسین N-acyltransferase انسانلاردا میتامفتامین یا متابولیتلرینی متابولیز ائد ن آنزیملار دیر.[ منبع 2] ایلک متابولیتلر آمفیتامین و 4-هیدروکسمتامفتامین دیر؛ باشقا آز متابولیتلری بریتانینده دیر: 4-هیدروکسیامفیتامین، 4-هیدراکسینورفیدرین، 4-هایدروکسیفنیلاکتون، بنزوک اسید، هیپوریک اسید، نورفیدرین و فینیلاکتون.[۶۷] بو متابولیتلرین آراسیندا فعال سیمپاتومئمیتیکلر آمفیتامین، 4‑hydroxyamphetamine آمفیتامين، 4‑hydroxynorephedrine 4-hydroxymethamphetamine و نورفیدرین دیر.[۶۷] متامفاتامين CYP2D6 قارشیلاشماسی دیر.

اصلی متابولیک یوللار آروماتیک پارا هیدروکسیلشن، آلفا و بتا هیدروکسیلیشن، N- اکسیداسیون، N- ڈیالکئیلیشن و دامیناسیونین ایستیفاده ائتمه سینی ایله باغلی دیر. تانینمیش متابولیک یوللار عبارت دیر:شابلون:Methamphetamine pharmacokinetics

بیولوژیک مایعلاردا تشخیص

[دَییشدیر]

میتامفیتامین و آمفیتامین چوخ واخت ایش اوچون، ایش اوچون و زهر لی تشخیص اوچون، و قانونی معاینه اوچون، یورین و یا قاندا اؤلچولور. کیرال تکنیک لرین ایستیفاده اولونماسی، دارین منبعینی آچیقلاییب، اونون رئسپرت یا دا پرودروگوسون ایستیفاده سی ایله غیرقانونی یا قانونی اولاراق آلینماسی نین معلوم اولونماسی اوچون ایستیفاده ائدیلیر.[۶۸] لووومیتامفیتامینین، بعضی اوTC پوز دئکونجستنت لرده ایشچی ماده لرین، مثبت تست نتیجه سینده اولان ایشچی لیکونو قئید ائتمک اوچون کیریال آیریلیق لازیمدیر. زینک کیمی غذایی مکمل لر، میزده میتامفیتامین و باشقا دارویلارین اولدوغونو اؤرتور.

کیمیا

[دَییشدیر]

متامفاتامین (اینگیلیسجه: Methamphetamine) بیر کیرال مرکب دیر و ایکی اینانتیومر، دکسترومیتامفاتامين و لیومیتامفتامین دیر. اوتاق درجه سینده، میتامفئتامینین آزاد اساسی گارانیم یارپاقلارینین بویو اولان آچیق و رنگسیز بیر مایع دیر. دیتیل اتئر و اتانولدا محلول و کلوروفورما قارشیلاشیر.

آمما میتامفیتامین هیدروکلورید دوزونون آجیسی و آجی سی وار. ۱۷۰ و ۱۷۵ °C (۳۳۸ و ۳۴۷ °F) °C (338 و 347 ) آراسین دا بیر ذوبان نقطه سی وار و کمره درجه سینده آغ کریستاللار یا آغ کریستالی پوودر کیمی یاییلیر. هیدروکلورید دوزو ده اتانول و سو دا آزاد یولوشور. هر اینتیومرین کریستال قورولوشو P21 بوشلوق گروپو ایله مونوکلینک دیر؛ ۹۰ K (−۱۸۳٫۲ °C; −۲۹۷٫۷ °F) (−183.2 °C؛ −297.7 ) ده، تورو پارامترلری a = 7.10 Å، b = 7.29 Å، c = 10.81 Å، و β = 97.29° دیر.

آلچاقلاشما

[دَییشدیر]

2011 ده میتامفیتامینین آغلاماق ایستیفاده سی ایله محو اولونماسینا قارشی اولان بیر مطالعه، مؤثریتین قرار آلما واختی و غلظتینه باغلی اولدوغونو گؤرستدی. بیر ایللیک (۲۰۱۱-جی ایلدن ده) ایستیفاده ائدیر کی، توپراقلاردا میثامفیتامین داواملی بیر آلتیشلی ماده دیر. 2013 ایلینده ایستیفاده اولونان آلیش سولاردا بیوریراکتورلارین آراشدیرماسیندا، میتانمفتامینین نورا قارشی 30 گون عرضین ده چوخ آزالماسی معلوم ائدیلیب.

سنتز

[دَییشدیر]

راسیمیک میتامفیتامین لوکارت یا دا کمکی یئرلی امینیشن میتودلاری ایله فینیلاکتون دن باشلایاراق حاضیرلانیر. لوکارت رئیاکسینده فینیلاکتونین بیر معادلینی N- میتیل فورمامیدین ایکی معادلینه رئیاکت ائدیر و میتامفیتامینین فورمل آمئدی، کربن اکسید و میتیلامینین جانبی محصوللارینی یارادیب.[۶۹] بو رئاکسیادا، ایمیونیوم کیتیون تشکیل اولونور و N-methylformamide نین ایکیینجی ekvivalentینه گؤره آزالیر.[۶۹] فارمل آمیدین اورتاق یئرلرینده حیدرالیز اولونور و حیدرلی سو ایله میتامفیتامینین نتیجه سی اولور.[۶۹] باشقا حالدا، فنیلاکتون میتالیامین ایله میثامفیتامین تؤره دن آزالما شرایطینده ردّ ائتمه یه بیلر.[۶۹]

تاریخ یوخسا اؤتک، توپلومسال و کۆلتۆر

[دَییشدیر]

آمفيتامين، مِتامفيتاميندن قاباق آچیلمیش و 1887 - جی ايلده آلماندا رومانلي کیمیاچي لزار ايدليانو طرفیندن سنتز اولوندو و اونو فنيليزوپروپئلامين آدلاندیریب. آزدان سونرا، مثامفئتامین 1893-جی ایلده ژاپون کیمیاسینین ناغی ناغیوشی طرفیندن اِفیدرین دن سنتز ائدیلدی. اوچ ایل سونرا، ۱۹۱۹-جی ایلده، مثامفیتامین هیدروکلورید، فارماکولوگ اکیره اوگاتا طرفیندن یئرینه یئتیرمه ایله افیدرینین آزالماسی ایله قیرمیزی فسفور و یودون ایستیفاده سی ایله سنتز ائدیلدی.

۱۹۳۸-جی ایلدن بري، مثامفيتامين آلماندا بير نئچه نفر . بو، اوچونجو راخین قوشولوش قوه لرینین بوتون شاخه لرینده قوزغاتما اثرلری اوچون و یاغیشلی اویاقلیق قوزغاتماق اوچون ایستیفاده ائدیلمیشدی. پرویتن آلمان قوشونو آراسیندا "ستوکا-تابلت" (Stuka-Tabletten) و "هرمان-گورینگ-پیللر" (Hermann-Göring-Pillen) آدلی بیر آدلا تانینمیش دیر. آمما جانبی تأثیرلر، خصوصاً ایستک علامتلر، او قدر جدی ائدیلدی کی، 1940-جی ایلده قوشونون ایستیفاده سی چوخ آزالدی. ۱۹۴۱-جی ایلده، ایستیفاده لرین تاماشا اولونماسی فقط بیر دکترین رئسپتیسیندن محدود ائدیلدی و عسکری اونون یاییلماسینی قیسمی کنترل ائدیب. عسگرلر هر واخت فقط بیر-ائکی قرص آلمیشدیرلار و اونلاري دؤیوشده ایستیفاده ائتمه یه تشوئق ائدیلمیشدیر. تاریخچی لوکاش کامینسکی دئیر: بیر عسکر یوخسا سرباز پرویتین ساواشینا گئدن ده اؤزۆن ساواش دا گۆجسۆز گؤردو گلجک گولر ده گئدیکجه بیر بؤیۆک ساواشچی دان بیر زامبی کیمینه دؤندۆ.

بعضی عسگرلر شئدّتلي اولوب، عومومي آداملارا هوجوم ادئب، بعضیلر اؤز سرکرده لرینه هوجوم اتدئلر. جنگين سونوندا، اونو تزه بير دواين ايچينده ايستيفاده ائتدي: D-IX.

اوترول، اوترول فارماسیوتیکال طرفیندن ۱۹۵۰-جی ایللرده پیترال ائدیلمیش و یا یاغینلیق داخیل اولدوغو شخصین داعوالاری اوچون موشارک اولونموشدور. مِتَمَفِتَامينين نفسي و محرّض ائتکی لری اوزوندن، اوترول 1950-جی و 1960-جی ايللرده آمئریکادا مشهور بئر دئیئت قرصي اولدو.[۷۰] آخيردا، بو دواين اعتیادليليقلي مؤوجودلوقلاري تانينديغينا گؤره، دولتلر ميثامفيتامينين دوزلوشونو و ياييلماسيني قيساجا رئگولاتماغا باشلاديلار. مثلاً، ۱۹۷۰-جی ایللرین باشلاریندا آمئریکا بیرلشمیش ایالتلرینده، مِتامفئتامین کنترل اولونان ماده لری قانونونون اساسيندا ۲-جی جدولین کنترول اولونموش ماده سی اولموشدور. حال بو حالدا میتامفیتامین دانمارکی لیندبیک فارماسیوتیک شرکتینین مارکیتی اولان Desoxyn آدلی بیر مارک ایله ساتلانیر. ۲۰۱۳-جی ایلینین ژانویه آییندا Desoxyn مارکیتی ایتالیا داوا دۆزلتن شرکت Recordati-ه ساتلاندی.

قاچاق

[دَییشدیر]

قیزیل مثلث (گونئی شرق آسیا) ، خاصه دن میانمارین شان ایالتی، میثامفیتامینین دونیا نین باشلیغی دیر. تولید یابا و کریستال میثامفتامینین، آمریکا و شرق و گونئی شرق آسیا و پیسفک ساحه لرینده صادرات اوچون ده یئرلشیب.

بؤلگه ده سینتئتیک مخدره لرین تولیدینین چټکلاشی حاقیندا، "The Company" آدلی کینتون چین سندیکاتی، بو یوللانما اوچون مسئول اولان اصلی بین المللی جینایت سندیکاتی اولدوغونو آنلاییب. او بش فرقلي اوچليقدان قورولوب. سام گور اساساً داروخاناسی قاچاقلا مشغولدور و ائلده ۸ میلیارد دلار قازانیر. سام گور، آسیا- پیسفیک میتامفتامین بازارینین ۴۰%-ی نین کنترول ائدیر و هروئین و کیتامین قاچاقچیسی دیر. بو تشکیلات میانمار، تایلند، نیوزیلند، استرالیا، ژاپون، چین و تایوان دا کیمی بیر چوخ اؤلکه لرده فعالیت گؤستریر. سام گور بوندان قاباق گونئی چین ده میت تولید ائدیب و ایندی سون مثلثده، خاصه دن شان ایالتی، میانماردا، میت تولید ائدیلیر و بو مسئله ۲۰۱۹-جی ایلده کریستال میت تولیدینین چوخو اوچون مسؤولدور. بو گروه نین باشچیسی چچی لوپ، چینین گوانگزو شهرینده آنادان اولموش بیر قنگستر و کندهادا پاسپورتی دا وار.

لیو زاووا ۲۰۰۵-جی ایلده قاریشیلاناجاق میتامفتامینین تولید و قاچاقلا مشغول اولان بیر شخص ده ایدی. اونون نظارتي آلتيندا 18 تونوندان چوخ مِتامفِتامين دوزلدیریلدی.[۷۱]

حقوقي وضعیت

[دَییشدیر]

مِتامفئتامینین تولید، توزیع، ساتین لیغی و مالکیتی چوخلو یئرلرده محدود و یا غیرقانونی دیر. متامفاتامين، سازمان ملل متحدین روانکاردو مواد حاقیندا کنوانسیونونون II جدولینه دن ائدیلمیش دیر.[۷۲]

آراشدیرماق

[دَییشدیر]

حیوانی آراشدیرمالارا گؤره، کالسیتریول، D ویتامینینین فعال متابولیتی، میتامفتامین نین نیوروتوکسیک دوزلرینین DA و 5-HT- نی ایزدیریب گئدن ایشلرینه قارشی بؤیوک قورونوشو تأکید ائدیر.

باخ

[دَییشدیر]
  1. ^
      Ion channel
      G proteins & linked receptors
      (Text color) Transcription factors

قایناقلار

[دَییشدیر]
  1. ^ "methamphetamine". Methamphetamine. Lexico. 14 June 2021-ده اوریجنال-دن آرشیولشدیریلمیشدیر. 22 April 2022-ده یوخلانیب. {{cite encyclopedia}}: |archive-date= / |archive-url= وقت مؤهورونون اۇیغونسوزلوغو (کؤمک)
  2. ^ Sellers EM, Tyndale RF (2000). "Mimicking gene defects to treat drug dependence". Ann. N. Y. Acad. Sci. 909 (1): 233–246. Bibcode:2000NYASA.909..233S. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06685.x. PMID 10911933. S2CID 27787938. Methamphetamine, a central nervous system stimulant drug, is p-hydroxylated by CYP2D6 to less active p-OH-methamphetamine.
  3. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام FDA Pharmacokinetics وارد نشده است
  4. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام FMO وارد نشده است
  5. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام FMO3-Primary وارد نشده است
  6. ^ ۶٫۰۰ ۶٫۰۱ ۶٫۰۲ ۶٫۰۳ ۶٫۰۴ ۶٫۰۵ ۶٫۰۶ ۶٫۰۷ ۶٫۰۸ ۶٫۰۹ ۶٫۱۰ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام pmid19426289 وارد نشده است
  7. ^ ۷٫۰۰ ۷٫۰۱ ۷٫۰۲ ۷٫۰۳ ۷٫۰۴ ۷٫۰۵ ۷٫۰۶ ۷٫۰۷ ۷٫۰۸ ۷٫۰۹ ۷٫۱۰ ۷٫۱۱ ۷٫۱۲ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Schep وارد نشده است
  8. ^ ۸٫۰ ۸٫۱ ۸٫۲ Courtney KE, Ray LA (October 2014). "Methamphetamine: an update on epidemiology, pharmacology, clinical phenomenology, and treatment literature". Drug Alcohol Depend. 143: 11–21. doi:10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003. PMC 4164186. PMID 25176528.
  9. ^ ۹٫۰ ۹٫۱ Rau T, Ziemniak J, Poulsen D (2015). "The neuroprotective potential of low-dose methamphetamine in preclinical models of stroke and traumatic brain injury". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 64: 231–6. doi:10.1016/j.pnpbp.2015.02.013. PMID 25724762. In humans, the oral bioavailability of methamphetamine is approximately 70% but increases to 100% following intravenous (IV) delivery (Ares-Santos et al., 2013).
  10. ^ "Toxicity". Methamphetamine. 4 January 2015-ده اوْریجینالدان آرشیولشدیریلیب. 4 January 2015-ده یوخلانیب. {{cite encyclopedia}}: |archive-date= / |archive-url= وقت مؤهورونون اۇیغونسوزلوغو (کؤمک); |work= ignored (کؤمک)
  11. ^ ۱۱٫۰ ۱۱٫۱ "Chemical and Physical Properties". Methamphetamine. 4 January 2015-ده اوْریجینالدان آرشیولشدیریلیب. 4 January 2015-ده یوخلانیب. {{cite encyclopedia}}: |archive-date= / |archive-url= وقت مؤهورونون اۇیغونسوزلوغو (کؤمک); |work= ignored (کؤمک)
  12. ^ ۱۲٫۰ ۱۲٫۱ Methamphetamine. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) (8 January 2015). “The term metamfetamine (the International Non-Proprietary Name: INN) strictly relates to the specific enantiomer (S)-N,α-dimethylbenzeneethanamine.”
  13. ^ "Identification". Methamphetamine. 8 February 2013. 28 December 2015-ده اوْریجینالدان آرشیولشدیریلیب. 1 January 2014-ده یوخلانیب. {{cite encyclopedia}}: |archive-date= / |archive-url= وقت مؤهورونون اۇیغونسوزلوغو (کؤمک); |work= ignored (کؤمک)
  14. ^ Methedrine (methamphetamine hydrochloride): Uses, Symptoms, Signs and Addiction Treatment. آرشیولنیب اصلی نۆسخه‌دن on 2016-03-04. یوْخلانیلیب2023-07-30.
  15. ^ https://www.facebook.com/detikcom.+Polisi Tangkap Bandar Shabu-shabu (id-ID).
  16. ^ P1-M shabu seized from 3 drug pushers (en).
  17. ^ Agency, ANTARA News. Jadi pengedar sabu seorang IRT di Pidoli Dolok ditangkap Polisi - ANTARA News Sumatera Utara.
  18. ^ Marantal, Romeo D.. E-bike driver nabbed in drug bust, shabu worth almost P1 million seized.
  19. ^ Meth Slang Names. آرشیولنیب اصلی نۆسخه‌دن on 2013-12-07. یوْخلانیلیب2023-07-30.
  20. ^ Methamphetamine and the law.
  21. ^ Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (March 2015). "Recent advances in methamphetamine neurotoxicity mechanisms and its molecular pathophysiology". Behav. Neurol. 2015: 103969. doi:10.1155/2015/103969. PMC 4377385. PMID 25861156. In 1971, METH was restricted by US law, although oral METH (Ovation Pharmaceuticals) continues to be used today in the USA as a second-line treatment for a number of medical conditions, including attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and refractory obesity [3].
  22. ^ Levomethamphetamine. 6 October 2014-ده اوْریجینالدان آرشیولشدیریلیب. 27 November 2018-ده یوخلانیب. {{cite encyclopedia}}: |archive-date= / |archive-url= وقت مؤهورونون اۇیغونسوزلوغو (کؤمک); |work= ignored (کؤمک)
  23. ^ ۲۳٫۰ ۲۳٫۱ ۲۳٫۲ ۲۳٫۳ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام pmid19328213 وارد نشده است
  24. ^ ۲۴٫۰۰ ۲۴٫۰۱ ۲۴٫۰۲ ۲۴٫۰۳ ۲۴٫۰۴ ۲۴٫۰۵ ۲۴٫۰۶ ۲۴٫۰۷ ۲۴٫۰۸ ۲۴٫۰۹ ۲۴٫۱۰ ۲۴٫۱۱ ۲۴٫۱۲ ۲۴٫۱۳ Desoxyn Prescribing Information (December 2013).
  25. ^ ۲۵٫۰ ۲۵٫۱ ۲۵٫۲ ۲۵٫۳ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام SF Meth وارد نشده است
  26. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Elkins وارد نشده است
  27. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام NIH-What وارد نشده است
  28. ^ ۲۸٫۰ ۲۸٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام pmid22782046 وارد نشده است
  29. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام STD وارد نشده است
  30. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Patrick Moore وارد نشده است
  31. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام unsw وارد نشده است
  32. ^ Westfall DP, Westfall TC (2010). "Miscellaneous Sympathomimetic Agonists". In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8. 10 November 2013-ده اوریجنال-دن آرشیولشدیریلمیشدیر. 1 January 2014-ده یوخلانیب. {{cite book}}: |archive-date= / |archive-url= وقت مؤهورونون اۇیغونسوزلوغو (کؤمک)
  33. ^ Amphetamines. Merck (February 2012).
  34. ^ Rusinyak DE (2011). "Neurologic manifestations of chronic methamphetamine abuse". Neurologic Clinics. 29 (3): 641–655. doi:10.1016/j.ncl.2011.05.004. PMC 3148451. PMID 21803215.
  35. ^ Darke S, Kaye S, McKetin R, Duflou J (May 2008). "Major physical and psychological harms of methamphetamine use". Drug Alcohol Rev. 27 (3): 253–262. doi:10.1080/09595230801923702. PMID 18368606.
  36. ^ "Missouri sword slay suspect smiles for mug shot after allegedly killing beau". New York Post. 26 December 2021. https://nypost.com/2021/12/26/missouri-woman-grins-for-mug-shot-after-alleged-sword-slay/. متامفتامین
  37. ^ ۳۷٫۰ ۳۷٫۱ . doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9. {{cite book}}: Missing or empty |title= (کؤمک)
  38. ^ . doi:10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5. {{cite book}}: Missing or empty |title= (کؤمک)
  39. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Cruickshank-2009 وارد نشده است
  40. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Cisneros_2014 and review وارد نشده است
  41. ^ ۴۱٫۰ ۴۱٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Sigma وارد نشده است
  42. ^ ۴۲٫۰ ۴۲٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام SigmaB وارد نشده است
  43. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 364–375. ISBN 9780071481274.
  44. ^ Nestler EJ (December 2013). "Cellular basis of memory for addiction". Dialogues in Clinical Neuroscience. 15 (4): 431–443. PMC 3898681. PMID 24459410. Despite the importance of numerous psychosocial factors, at its core, drug addiction involves a biological process: the ability of repeated exposure to a drug of abuse to induce changes in a vulnerable brain that drive the compulsive seeking and taking of drugs, and loss of control over drug use, that define a state of addiction. ... A large body of literature has demonstrated that such ΔFosB induction in D1-type [nucleus accumbens] neurons increases an animal's sensitivity to drug as well as natural rewards and promotes drug self-administration, presumably through a process of positive reinforcement ... Another ΔFosB target is cFos: as ΔFosB accumulates with repeated drug exposure it represses c-Fos and contributes to the molecular switch whereby ΔFosB is selectively induced in the chronic drug-treated state.41. ... Moreover, there is increasing evidence that, despite a range of genetic risks for addiction across the population, exposure to sufficiently high doses of a drug for long periods of time can transform someone who has relatively lower genetic loading into an addict.
  45. ^ Glossary of Terms. Department of Neuroscience.
  46. ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (January 2016). "Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction". New England Journal of Medicine. 374 (4): 363–371. doi:10.1056/NEJMra1511480. PMC 6135257. PMID 26816013. Substance-use disorder: A diagnostic term in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) referring to recurrent use of alcohol or other drugs that causes clinically and functionally significant impairment, such as health problems, disability, and failure to meet major responsibilities at work, school, or home. Depending on the level of severity, this disorder is classified as mild, moderate, or severe.
    Addiction: A term used to indicate the most severe, chronic stage of substance-use disorder, in which there is a substantial loss of self-control, as indicated by compulsive drug taking despite the desire to stop taking the drug. In the DSM-5, the term addiction is synonymous with the classification of severe substance-use disorder.
  47. ^ ۴۷٫۰ ۴۷٫۱ ۴۷٫۲ Renthal W, Nestler EJ (September 2009). "Chromatin regulation in drug addiction and depression". Dialogues in Clinical Neuroscience. 11 (3): 257–268. PMC 2834246. PMID 19877494. [Psychostimulants] increase cAMP levels in striatum, which activates protein kinase A (PKA) and leads to phosphorylation of its targets. This includes the cAMP response element binding protein (CREB), the phosphorylation of which induces its association with the histone acetyltransferase, CREB binding protein (CBP) to acetylate histones and facilitate gene activation. This is known to occur on many genes including fosB and c-fos in response to psychostimulant exposure. ΔFosB is also upregulated by chronic psychostimulant treatments, and is known to activate certain genes (eg, cdk5) and repress others (eg, c-fos) where it recruits HDAC1 as a corepressor. ... Chronic exposure to psychostimulants increases glutamatergic [signaling] from the prefrontal cortex to the NAc. Glutamatergic signaling elevates Ca2+ levels in NAc postsynaptic elements where it activates CaMK (calcium/calmodulin protein kinases) signaling, which, in addition to phosphorylating CREB, also phosphorylates HDAC5.
    Figure 2: Psychostimulant-induced signaling events
  48. ^ Broussard JI (January 2012). "Co-transmission of dopamine and glutamate". The Journal of General Physiology. 139 (1): 93–96. doi:10.1085/jgp.201110659. PMC 3250102. PMID 22200950. Coincident and convergent input often induces plasticity on a postsynaptic neuron. The NAc integrates processed information about the environment from basolateral amygdala, hippocampus, and prefrontal cortex (PFC), as well as projections from midbrain dopamine neurons. Previous studies have demonstrated how dopamine modulates this integrative process. For example, high frequency stimulation potentiates hippocampal inputs to the NAc while simultaneously depressing PFC synapses (Goto and Grace, 2005). The converse was also shown to be true; stimulation at PFC potentiates PFC–NAc synapses but depresses hippocampal–NAc synapses. In light of the new functional evidence of midbrain dopamine/glutamate co-transmission (references above), new experiments of NAc function will have to test whether midbrain glutamatergic inputs bias or filter either limbic or cortical inputs to guide goal-directed behavior.
  49. ^ Kanehisa Laboratories (10 October 2014). Amphetamine – Homo sapiens (human). KEGG Pathway. “Most addictive drugs increase extracellular concentrations of dopamine (DA) in nucleus accumbens (NAc) and medial prefrontal cortex (mPFC), projection areas of mesocorticolimbic DA neurons and key components of the "brain reward circuit". Amphetamine achieves this elevation in extracellular levels of DA by promoting efflux from synaptic terminals. ... Chronic exposure to amphetamine induces a unique transcription factor delta FosB, which plays an essential role in long-term adaptive changes in the brain.”
  50. ^ Cadet JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). "Transcriptional and epigenetic substrates of methamphetamine addiction and withdrawal: evidence from a long-access self-administration model in the rat". Molecular Neurobiology. 51 (2): 696–717 (Figure 1). doi:10.1007/s12035-014-8776-8. PMC 4359351. PMID 24939695.
  51. ^ ۵۱٫۰ ۵۱٫۱ ۵۱٫۲ Robison AJ, Nestler EJ (November 2011). "Transcriptional and epigenetic mechanisms of addiction". Nature Reviews Neuroscience. 12 (11): 623–637. doi:10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID 21989194. ΔFosB serves as one of the master control proteins governing this structural plasticity. ... ΔFosB also represses G9a expression, leading to reduced repressive histone methylation at the cdk5 gene. The net result is gene activation and increased CDK5 expression. ... In contrast, ΔFosB binds to the c-fos gene and recruits several co-repressors, including HDAC1 (histone deacetylase 1) and SIRT 1 (sirtuin 1). ... The net result is c-fos gene repression.
    Figure 4: Epigenetic basis of drug regulation of gene expression
  52. ^ ۵۲٫۰ ۵۲٫۱ ۵۲٫۲ Nestler EJ (December 2012). "Transcriptional mechanisms of drug addiction". Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. 10 (3): 136–143. doi:10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166. PMID 23430970. The 35-37 kD ΔFosB isoforms accumulate with chronic drug exposure due to their extraordinarily long half-lives. ... As a result of its stability, the ΔFosB protein persists in neurons for at least several weeks after cessation of drug exposure. ... ΔFosB overexpression in nucleus accumbens induces NFκB ... In contrast, the ability of ΔFosB to repress the c-Fos gene occurs in concert with the recruitment of a histone deacetylase and presumably several other repressive proteins such as a repressive histone methyltransferase
  53. ^ Nestler EJ (October 2008). "Transcriptional mechanisms of addiction: Role of ΔFosB". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 363 (1507): 3245–3255. doi:10.1098/rstb.2008.0067. PMC 2607320. PMID 18640924. Recent evidence has shown that ΔFosB also represses the c-fos gene that helps create the molecular switch—from the induction of several short-lived Fos family proteins after acute drug exposure to the predominant accumulation of ΔFosB after chronic drug exposure
  54. ^ ۵۴٫۰ ۵۴٫۱ ۵۴٫۲ ۵۴٫۳ ۵۴٫۴ ۵۴٫۵ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Nestler وارد نشده است
  55. ^ ۵۵٫۰ ۵۵٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام What the ΔFosB? وارد نشده است
  56. ^ ۵۶٫۰۰ ۵۶٫۰۱ ۵۶٫۰۲ ۵۶٫۰۳ ۵۶٫۰۴ ۵۶٫۰۵ ۵۶٫۰۶ ۵۶٫۰۷ ۵۶٫۰۸ ۵۶٫۰۹ ۵۶٫۱۰ ۵۶٫۱۱ ۵۶٫۱۲ ۵۶٫۱۳ ۵۶٫۱۴ ۵۶٫۱۵ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Natural and drug addictions وارد نشده است
  57. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Amph and sex addiction وارد نشده است
  58. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام ΔFosB reward وارد نشده است
  59. ^ ۵۹٫۰ ۵۹٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Godino وارد نشده است
  60. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Psychosocial interventions network meta-analysis وارد نشده است
  61. ^ ۶۱٫۰ ۶۱٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Cochrane وارد نشده است
  62. ^ ۶۲٫۰ ۶۲٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Richards 2015 review وارد نشده است
  63. ^ ۶۳٫۰ ۶۳٫۱ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Miller وارد نشده است
  64. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Meth Transporters وارد نشده است
  65. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Kuczenski وارد نشده است
  66. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Mendelson وارد نشده است
  67. ^ ۶۷٫۰ ۶۷٫۱ ۶۷٫۲ ۶۷٫۳ ۶۷٫۴ ۶۷٫۵ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام DrugBank methamphetamine metabolism وارد نشده است
  68. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام pmid15516295 وارد نشده است
  69. ^ ۶۹٫۰ ۶۹٫۱ ۶۹٫۲ ۶۹٫۳ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام pmid19637924 وارد نشده است
  70. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام Real_Obetrol_Ad وارد نشده است
  71. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام :0 وارد نشده است
  72. ^ قایناق خطاسی برچسب <ref> نامعتبر؛ متنی برای ارجاع‌های با نام incb وارد نشده است


قایناق خطاسی برچسب <ref> برای گروهی به نام «note» وجود دارد، اما برچسب متناظر با <references group="note"/> یافت نشد.

«https://azb.wikipedia.org/w/index.php?title=متامفتامین&oldid=1551399»-دن آلینمیش‌دیر